Nahrungsergänzungsmittel

Nahrungsergänzungsmittel: Warum und wie sie zur Verbesserung der Gesundheit beitragen können?

Nahrungsergänzungsmittel sind essenzielle Helfer zur Unterstützung der Gesundheit und zur Deckung von Nährstoffmängeln, die durch unsere tägliche Ernährung oft nicht abgedeckt werden können. Sie spielen eine grundlegende Rolle bei der Erhaltung von Vitalität, Energie und allgemeinem Wohlbefinden und sind an spezifische Bedürfnisse wie Immunität, sportliche Leistung oder sogar Schönheit angepasst.

Die Gesundheit durch gezielte Nahrungsergänzung zu optimieren, ist ein zunehmend beliebter Ansatz, da es ermöglicht, dem Körper essenzielle Nährstoffe gezielt und effektiv zuzuführen. Es ist jedoch wichtig, die richtigen Produkte auszuwählen und diese verantwortungsvoll zu nutzen, um ihre Vorteile zu maximieren. In diesem Artikel geben wir Ihnen eine Übersicht zu den verschiedenen Formen von Nahrungsergänzungsmitteln, ihrer Nützlichkeit und den Vorsichtsmaßnahmen, die Sie beachten sollten, um Ihre Gesundheit im Alltag zu verbessern:

• Gesundheitsoptimierung: Nahrungsergänzungsmittel decken Mängel an essenziellen Nährstoffen und verbessern die allgemeine Gesundheit.
• Vielfältige Einsatzmöglichkeiten: Unterstützung des Immunsystems, Verbesserung der Verdauung, Vitalität und psychisches Wohlbefinden.
• Qualität der Inhaltsstoffe: Bevorzugen Sie natürliche Nahrungsergänzungsmittel für bessere Absorption und ein geringeres Risiko von Nebenwirkungen.
• Anpassung an spezifische Bedürfnisse: Nahrungsergänzungsmittel, die für bestimmte Ziele wie sportliche Leistung, Schönheit oder Krankheitsprävention entwickelt wurden.
• Wichtigkeit einer kontrollierten Anwendung: Konsultieren Sie einen Gesundheitsexperten, bevor Sie eine Nahrungsergänzung beginnen, um Überdosierungen oder falsche Kombinationen zu vermeiden.

Was ist ein Nahrungsergänzungsmittel?

Definition und Funktion von Nahrungsergänzungsmitteln

Nahrungsergänzungsmittel sind Produkte, die dem Körper gezielt zusätzliche Nährstoffe liefern. Laut EU-Verordnung gelten sie als Lebensmittel, deren Zweck es ist, eine normale Ernährung zu ergänzen. Sie bieten eine konzentrierte Quelle an Nährstoffen oder anderen Substanzen mit ernährungsphysiologischer oder physiologischer Wirkung. Dazu zählen Vitamine, Mineralstoffe, Fettsäuren, Aminosäuren sowie pflanzliche Stoffe und Pflanzenextrakte.

Nahrungsergänzungsmittel sind in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich – etwa als Kapseln, Tabletten, Pulver oder Flüssigkeiten – und sind darauf ausgelegt, gezielt Nährstoffmängel auszugleichen oder auf besondere Bedürfnisse des Körpers einzugehen. Ihr Zweck ist nicht, eine ausgewogene Ernährung zu ersetzen, sondern diese sinnvoll zu ergänzen, wenn die tägliche Ernährung allein nicht ausreicht, um alle essenziellen Nährstoffe bereitzustellen

Die häufigsten Beispiele sind:

• Vitamine: Vitamin C für das Immunsystem, Vitamin D für die Knochengesundheit.
• Mineralien: Magnesium zur Muskelentspannung, Kalzium für die Knochen.
• Fettsäuren: Omega-3 für die Herzgesundheit.
• Pflanzenextrakte: Ginseng für Energie, Kurkuma aufgrund seiner antioxidativen Eigenschaften.

Unterschied zu ergänzenden Lebensmitteln

Es ist wichtig, Nahrungsergänzungsmittel von ergänzenden Lebensmitteln zu unterscheiden. Ergänzende Lebensmittel werden verwendet, um die Grundnahrung insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern zu bereichern, um ihren steigenden Nährstoffbedarf zu decken.

Nahrungsergänzungsmittel hingegen sind in erster Linie für Erwachsene gedacht, um spezifische Ernährungsbedürfnisse zu erfüllen.

Warum Nahrungsergänzungsmittel einnehmen?

Gründe für eine Ergänzung der Ernährung

Nahrungsergänzungsmittel können spezifische Bedürfnisse decken, insbesondere in Situationen, in denen die Ernährung nicht ausreicht, um die essenziellen Nährstoffanforderungen zu erfüllen. Diese Bedürfnisse können durch Mängel, besondere gesundheitliche Bedingungen oder spezifische Ziele im Zusammenhang mit sportlicher Leistung oder allgemeinem Wohlbefinden entstehen.

Nährstoffmängel

Einige Menschen erhalten nicht genügend Nährstoffe durch ihre tägliche Ernährung, sei es durch spezielle Ernährungsformen (Vegetarismus, Veganismus), Verdauungsprobleme oder eine schlechte Darmabsorption. Zum Beispiel kann eine vegane Ernährung zu einem Mangel an Vitamin B12 führen, da dieses hauptsächlich in tierischen Produkten vorkommt. In diesem Fall kann eine Nahrungsergänzung unerlässlich sein, um die Gesundheit aufrechtzuerhalten. (1)

Immunsystem

Einige Ergänzungsmittel, wie Vitamin C und D und Zink, werden oft zur Unterstützung des Immunsystems empfohlen, insbesondere in Zeiten der Müdigkeit oder bei erhöhter Infektionsgefahr.(2)

Knochengesundheit

Kalzium und Vitamin D spielen eine wichtige Rolle bei der Erhaltung einer guten Knochendichte, besonders bei älteren Menschen oder bei Personen mit Osteoporoserisiko.(3)

Sportliche Leistung

Zur Verbesserung der Ausdauer, Stärke oder Erholung nach dem Training greifen Sportler häufig auf Nahrungsergänzungsmittel wie Kreatin, Proteinpulver oder verzweigtkettige Aminosäuren (BCAA) zurück. Diese Produkte ermöglichen es, die Leistung zu maximieren und die Muskelregeneration zu fördern.(4)

Kognitive Gesundheit und geistiges Wohlbefinden

Einige Ergänzungsmittel, wie Magnesium, bekannt für seine entspannende Wirkung, oder Omega-3-Fettsäuren, die zur Gehirngesundheit beitragen, werden verwendet, um Symptome von Stress und Angst zu reduzieren oder die Konzentration zu verbessern.(5)

Wirksamkeit von Nahrungsergänzungsmitteln

Zahlreiche Studien haben die Wirksamkeit von Nahrungsergänzungsmitteln in verschiedenen Anwendungen untersucht. Beispielsweise haben Untersuchungen gezeigt, dass Vitamin D das Risiko von Atemwegserkrankungen verringern kann(6). Auch Omega-3-Fettsäuren sind mit einer Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden(7).

Es ist jedoch wichtig zu bedenken, dass Nahrungsergänzungsmittel auf die individuellen Bedürfnisse abgestimmt sein sollten und es ratsam ist, vor Beginn einer Ergänzung einen Gesundheitsexperten zu konsultieren.

Wozu dienen Nahrungsergänzungsmittel?

Anwendungen und Vorteile von Nahrungsergänzungsmitteln

Für die Verdauung:

• Probiotika: Diese lebenden Mikroorganismen helfen, die Darmflora auszugleichen, verbessern die Verdauung und reduzieren Verdauungsbeschwerden wie Blähungen und Durchfall.(8)
• Aktivkohle: Dank ihrer absorbierenden Eigenschaften hilft sie, Toxine zu entfernen und lindert Verdauungsprobleme wie Blähungen und Verdauungsstörungen.(9)
• Mariendistel: Bekannt für ihre leberunterstützende Wirkung, hilft sie, die Leber zu entgiften und fördert eine gesunde Verdauung.(10)

Für Energie und Vitalität:

• Vitamin B12: Essenziell für die Energieproduktion und das Wohlbefinden des Nervensystems, besonders für Menschen mit vegetarischer oder veganer Ernährung.(11)
• Coenzym Q10: Beteiligt an der Produktion von ATP, einer für die Zellenergie erforderlichen Molekül, und hilft bei Müdigkeit.(12)

Für Schönheit (Haut, Haare, Nägel):

• Kollagen: Verbessert die Elastizität und Festigkeit der Haut und wird häufig zur Vorbeugung von Alterserscheinungen eingesetzt.(13)
• Biotin (Vitamin B8): Fördert gesunde Haut sowie kräftige Haare und Nägel.(14)

Für die Gelenke:

• Glucosamin und Chondroitin: Helfen, die Gesundheit der Gelenke zu erhalten, fördern die Regeneration des Knorpels und reduzieren Entzündungen, die oft mit Gelenkschmerzen verbunden sind.(15)
• Kurkuma: Mit natürlichen entzündungshemmenden Eigenschaften wird sie zur Schmerzlinderung der Gelenke und zur Verbesserung der Beweglichkeit eingesetzt.(16)

Nahrungsergänzungsmittel für die Gesundheit

Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln auf die Gesundheit

Nahrungsergänzungsmittel können Nährstoffe liefern, die über die Ernährung oft nicht in ausreichender Menge zugeführt werden können. Einige der Hauptbereiche, in denen sie einen signifikanten Einfluss haben können, sind:

Stärkung des Immunsystems

Ergänzungsmittel, die reich an Vitaminen sind, insbesondere Vitamin C, Vitamin D und Zink, werden zur Unterstützung des Immunsystems empfohlen. Vitamin C ist insbesondere für seine antioxidativen Eigenschaften bekannt, die Zellen vor freien Radikalen schützen und eine bessere Immunantwort fördern.

Verbesserung des psychischen Wohlbefindens

Vitamine der B-Gruppe, wie B6 und B12, sind essenziell für die Gehirngesundheit und das psychische Wohlbefinden. Diese Vitamine sind an der Produktion von Neurotransmittern beteiligt, wie Serotonin, das die Stimmung reguliert und Stress und Depressionen bekämpft.

Kardiovaskuläre Unterstützung

Omega-3-Fettsäuren, insbesondere aus Fischöl, sind für ihren schützenden Effekt auf das Herz-Kreislauf-System bekannt. Sie helfen, Entzündungen zu reduzieren, senken die Triglyceridspiegel und unterstützen die Gesundheit des Herzens, indem sie die Funktion der Blutgefäße fördern und den Blutdruck regulieren.

Wichtigkeit einer personalisierten Nahrungsergänzung

Jede Person hat spezifische Ernährungsbedürfnisse, daher sollte die Nahrungsergänzung an Alter, Lebensstil und individuelle Bedürfnisse angepasst werden. Es wird stets empfohlen, einen Gesundheitsexperten zu konsultieren, um die passenden Ergänzungen zu bestimmen, Überdosierungen zu vermeiden und Wechselwirkungen mit anderen Behandlungen zu verhindern.

Wie wählt man ein wirksames Nahrungsergänzungsmittel?

Auswahl eines hochwertigen Nahrungsergänzungsmittels

Die Wahl hochwertiger Nahrungsergänzungsmittel ist essenziell für deren Wirksamkeit und Sicherheit. Hier sind einige Kriterien, die Ihnen bei der informierten Auswahl helfen können:

• Zusammensetzung: Effektive Ergänzungsmittel sollten Nährstoffe in bioverfügbaren Formen enthalten, die vom Körper leicht aufgenommen werden. Wählen Sie zum Beispiel Magnesiumbisglycinat anstelle von Magnesiumoxid, da es besser aufgenommen wird. Es ist zudem empfehlenswert, dass die Zutaten natürlichen Ursprungs sind, um synthetische Zusatzstoffe zu vermeiden.
• Zertifizierungen: Stellen Sie sicher, dass das Produkt von anerkannten Stellen zertifiziert ist (z. B. ISO oder das Ökosiegel ECOCERT). Diese Zertifizierungen gewährleisten die Produktqualität und Transparenz im Herstellungsprozess.
• Dosierung: Ein effektives Nahrungsergänzungsmittel sollte eine Dosierung bieten, die Ihren Bedürfnissen entspricht. Eine zu niedrige Dosierung kann ineffektiv sein, während ein Überschuss Nebenwirkungen hervorrufen kann.
• Marke: Entscheiden Sie sich für Marken, die für ihre Qualität und Transparenz bekannt sind. Bei Nutrimea geben wir auf unseren Etiketten klar Auskunft über Inhaltsstoffe, Dosierungen und Zertifizierungen.

Tipps zur Vermeidung ineffektiver oder gefährlicher Produkte

• Überprüfen Sie die Etiketten: Misstrauen Sie Produkten, die keine klare Auskunft über Inhaltsstoffe und Dosierungen geben. Die fehlende Transparenz kann ein Hinweis auf schlechte Qualität sein.
• Wählen Sie natürliche Formeln: Einige Nahrungsergänzungsmittel enthalten Zusatzstoffe oder Füllstoffe ohne Nährwert, die unerwünschte Nebenwirkungen verursachen können.
• Konsultieren Sie einen Gesundheitsexperten: Bei Fragen zu einem Produkt oder zur Dosierung wenden Sie sich an einen Arzt oder Ernährungsberater, um Überdosierungen oder Wechselwirkungen mit Medikamenten zu vermeiden.

Meinungen von Experten und wissenschaftliche Studien

Wissenschaftliche Studien unterstützen die Bedeutung der Qualität und Zusammensetzung von Nahrungsergänzungsmitteln, um deren Wirksamkeit sicherzustellen. Zum Beispiel hebt eine Studie von Tardy et al. hervor, dass hochwertige Formulierungen, die reich an gut dosierten Vitaminen und Mineralstoffen sind, tatsächlich zur Verbesserung der kognitiven Gesundheit, Vitalität und Immunfunktion beitragen können.(17)

Weitere Forschungen zeigen, dass Ergänzungsmittel mit Inhaltsstoffen geringer Bioverfügbarkeit eine begrenzte Wirkung haben, was die Bedeutung der Wahl gut formulierter Produkte unterstreicht.(18)

Risiken und Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln

Nahrungsergänzungsmittel können zwar echte gesundheitliche Vorteile bieten, aber bei unsachgemäßer Anwendung auch Risiken bergen. Eines der häufigsten Probleme ist die Überdosierung: Ein Überschuss an bestimmten Vitaminen oder Mineralstoffen wie Vitamin A oder Eisen kann toxisch wirken und den Körper belasten.

Eine Überdosierung von Eisen kann beispielsweise langfristig Magen-Darm-Probleme verursachen und die Leber schädigen. Ebenso kann ein Übermaß an Vitamin D eine Hyperkalzämie verursachen, die die Nieren beeinträchtigen kann.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Einige Nahrungsergänzungsmittel können mit medizinischen Behandlungen interagieren. Magnesium kann beispielsweise die Aufnahme bestimmter Antibiotika beeinträchtigen, während Johanniskraut, ein häufig verwendetes Nahrungsergänzungsmittel zur Stimmungsaufhellung, die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln oder Antikoagulanzien verringern kann.

Bedeutung der ärztlichen Beratung

Experten sind sich einig, dass die Konsultation eines Arztes oder Ernährungsberaters vor der Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln notwendig ist, insbesondere um unerwünschte Wechselwirkungen zu vermeiden und die Dosen an die individuellen Bedürfnisse anzupassen. Die EFSA (Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit) betont die Bedeutung der Einhaltung der empfohlenen Tagesdosen (RDA), insbesondere für Vitamine und Mineralstoffe, die bei Überdosierung gefährlich sein können.

Studien zeigen, dass Nahrungsergänzungsmittel bei richtiger und moderater Anwendung sicher und wirksam sind. Tardy et al. betonten zum Beispiel die Wichtigkeit der Auswahl von Nahrungsergänzungsmitteln in hoher Qualität, die an die Bedürfnisse jeder Person angepasst sind.(17)(19)

Fazit

Nahrungsergänzungsmittel bieten wertvolle Unterstützung zur Verbesserung der Gesundheit und zur Deckung von Nährstoffdefiziten, die durch eine unausgewogene Ernährung oder einen anspruchsvollen Lebensstil entstehen können. Ihre Verwendung sollte jedoch verantwortungsvoll sein, um optimale Ergebnisse zu erzielen und mögliche Risiken durch Überdosierungen oder Wechselwirkungen mit anderen Behandlungen zu vermeiden.

Wichtige Punkte für eine effektive Nahrungsergänzung:

• Qualität und Dosierung: Entscheiden Sie sich für hochwertige Produkte mit der richtigen Dosierung für die besten Ergebnisse.
• Moderater Gebrauch: Verfolgen Sie einen verantwortungsvollen Ansatz, um Überdosierungen und unerwünschte Effekte zu vermeiden.
• Ärztliche Beratung: Konsultieren Sie einen Arzt oder Ernährungsberater, bevor Sie eine neue Nahrungsergänzungsroutine beginnen.

Durch Befolgung dieser Empfehlungen können Sie den Nutzen von Nahrungsergänzungsmitteln maximal ausschöpfen und dabei einen sicheren und auf Ihre Bedürfnisse abgestimmten Ansatz verfolgen. Um unsere besten Optionen für Nahrungsergänzungsmittel zu entdecken, erkunden Sie unsere Auswahl an natürlichen Produkten.

Entdecken Sie auch:

• Die Vorteile einer Supplementierung
• Arten von Supplements und deren Anwendung
• Der Leitfaden für die richtigen Nahrungsergänzungsmittel
• Erfahren Sie mehr über unseren Werdegang
• Passen Sie Ihre Supplementierung an Ihre Bedürfnisse an

Bibliographie

(1) Gilsing AM, Crowe FL, Lloyd-Wright Z, Sanders TA, Appleby PN, Allen NE, Key TJ. *Serum concentrations of vitamin B12 and folate in British male omnivores, vegetarians and vegans: results from a cross-sectional analysis of the EPIC-Oxford cohort study.* Eur J Clin Nutr. 2010 Sep;64(9):933-9. doi: 10.1038/ejcn.2010.142. Epub 2010 Jul 21. PMID: 20648045; PMCID: PMC2933506.

(2) Hemilä H, Chalker E. *Vitamin C for preventing and treating the common cold.* Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;2013(1):CD000980. doi: 10.1002/14651858.CD000980.pub4. PMID: 23440782; PMCID: PMC8078152.

(3) Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Giovannucci E, Dietrich T, Dawson-Hughes B. *Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials.* JAMA. 2005 May 11;293(18):2257-64. doi: 10.1001/jama.293.18.2257. PMID: 15886381.

(4) Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, Candow DG, Kleiner SM, Almada AL, Lopez HL. *International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine.* J Int Soc Sports Nutr. 2017 Jun 13;14:18. doi: 10.1186/s12970-017-0173-z. PMID: 28615996; PMCID: PMC5469049.

(5) Yurko-Mauro K, McCarthy D, Rom D, Nelson EB, Ryan AS, Blackwell A, Salem N Jr, Stedman M; MIDAS Investigators. *Beneficial effects of docosahexaenoic acid on cognition in age-related cognitive decline.* Alzheimers Dement. 2010 Nov;6(6):456-64. doi: 10.1016/j.jalz.2010.01.013. PMID: 20434961.

(6) Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Griffiths CJ, Janssens W, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S Jr, Stelmach I, Kumar GT, Urashima M, Camargo CA Jr. *Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data.* BMJ. 2017 Feb 15;356:i6583. doi: 10.1136/bmj.i6583. PMID: 28202713; PMCID: PMC5310969.

(7) Mozaffarian D, Wu JH. *Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events.* J Am Coll Cardiol. 2011 Nov 8;58(20):2047-67. doi: 10.1016/j.jacc.2011.06.063. PMID: 22051327.

(8) Wang J, Ji H. *Influence of Probiotics on Dietary Protein Digestion and Utilization in the Gastrointestinal Tract.* Curr Protein Pept Sci. 2019;20(2):125-131. doi: 10.2174/1389203719666180517100339. PMID: 29769003.

(9) Aryal N, Feng L, Wang S, Chen X. *Surface-modified activated carbon for anaerobic digestion to optimize the microbe-material interaction.* Sci Total Environ. 2023 Aug 15;886:163985. doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.163985. Epub 2023 May 7. PMID: 37160181.

(10) LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. *Milk Thistle.* 2020 Jan 21. PMID: 31644124.

(11) O'Leary F, Samman S. *Vitamin B12 in health and disease.* Nutrients. 2010 Mar;2(3):299-316. doi: 10.3390/nu2030299. Epub 2010 Mar 5. PMID: 22254022; PMCID: PMC3257642.

(12) Arenas-Jal M, Suñé-Negre JM, García-Montoya E. *Coenzyme Q10 supplementation: Efficacy, safety, and formulation challenges.* Compr Rev Food Sci Food Saf. 2020 Mar;19(2):574-594. doi: 10.1111/1541-4337.12539. Epub 2020 Feb 19. PMID: 33325173.

(13) Bolke L, Schlippe G, Gerß J, Voss W. *A Collagen Supplement Improves Skin Hydration, Elasticity, Roughness, and Density: Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Blind Study.* Nutrients. 2019 Oct 17;11(10):2494. doi: 10.3390/nu11102494. PMID: 31627309; PMCID: PMC6835901.

(14) Lipner SR. *Rethinking biotin therapy for hair, nail, and skin disorders.* J Am Acad Dermatol. 2018 Jun;78(6):1236-1238. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.018. Epub 2018 Feb 10. PMID: 29438761.

(15) Derwich M, Górski B, Amm E, Pawłowska E. *Oral Glucosamine in the Treatment of Temporomandibular Joint Osteoarthritis: A Systematic Review.* Int J Mol Sci. 2023 Mar 3;24(5):4925. doi: 10.3390/ijms24054925. PMID: 36902359; PMCID: PMC10003243.

(16) Wang Z, Jones G, Winzenberg T, Cai G, Laslett LL, Aitken D, Hopper I, Singh A, Jones R, Fripp J, Ding C, Antony B. *Effectiveness of Curcuma longa Extract for the Treatment of Symptoms and Effusion-Synovitis of Knee Osteoarthritis: A Randomized Trial.* Ann Intern Med. 2020 Dec 1;173(11):861-869. doi: 10.7326/M20-0990. Epub 2020 Sep 15. PMID: 32926799.

(17) Tardy AL, Pouteau E, Marquez D, Yilmaz C, Scholey A. *Vitamins and Minerals for Energy, Fatigue and Cognition: A Narrative Review of the Biochemical and Clinical Evidence.* Nutrients. 2020 Jan 16;12(1):228. doi: 10.3390/nu12010228. PMID: 31963141; PMCID: PMC7019700.

(18) McCabe D, Lisy K, Lockwood C, Colbeck M. *The impact of essential fatty acid, B vitamins, vitamin C, magnesium and zinc supplementation on stress levels in women: a systematic review.* JBI Database System Rev Implement Rep. 2017 Feb;15(2):402-453. doi: 10.11124/JBISRIR-2016-002965. PMID: 28178022.

(19) Padayatty SJ, Levine M. *Vitamin C: the known and the unknown and Goldilocks.* Oral Dis. 2016 Sep;22(6):463-93. doi: 10.1111/odi.12446. Epub 2016 Apr 14. PMID: 26808119; PMCID: PMC4959991.