Vitamine D3 + K2 MK7: welke voordelen en waarom combineren?

Je skelet is een raamwerk dat zichzelf voortdurend vernieuwt en waarin bijna al je calciumreserves zijn ondergebracht. Bij correct gebruik profiteert dit kostbare mineraal van de gezamenlijke werking van twee vitamines: vitamine D, die bijdraagt ​​aan de opname ervan, en vitamine K2, die de eiwitten activeert die verantwoordelijk zijn voor de fixatie ervan in het bot. Dit is het hele punt van de combinatie vitamine D3 + K2 MK-7, een combinatie die veelvuldig voorkomt in voedingssupplementen.

Maar wat weten we eigenlijk over de voordelen van een vitamine D3 K2 MK-7 supplement? Waarom kiezen voor de MK-7-vorm in plaats van een andere vorm van vitamine K? En welke voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen?

Sommige antwoorden in dit artikel gaan over de synergie van deze twee vitamines. 

Vitamine D3 en K2: waarom combineren?

Vitamine D en vitamine K zijn al lang onafhankelijk van elkaar bestudeerd. De eerste vanwege zijn rol bij de calciumabsorptie, de tweede vanwege de bloedstolling. We weten nu dat ze allebei centraal staan in het calciummetabolisme, en dat de een de basis legt waarop de ander ingrijpt [1].

Zijn vitamine D3 en vitamine K2 complementair?

Ja, omdat vitamine D3 de hoeveelheid beschikbaar calcium verhoogt en de productie stimuleert van de eiwitten die daarvoor verantwoordelijk zijn, terwijl vitamine K2 deze eiwitten functioneel maakt [1].

Bijgenaamd “zonnevitamine”, vitamine D3, of cholecalciferol, wordt voornamelijk door de huid aangemaakt onder invloed van UVB-straling. Het is in dit stadium nog niet actief. De lever zet het eerst om in 25-OH-vitamine D, daarna zet de nier het om in calcitriol, de hormonale vorm die op de cellen inwerkt. Deze cascade van transformaties laat duidelijk zien dat vitamine D zich gedraagt ​​als een prohormoon dat de opname en het gebruik van calcium en fosfor regelt [2]. Eenmaal geactiveerd, verhoogt vitamine D de doorgang van calcium van de darm naar het bloed.

Het stimuleert ook de productie van zogenaamde “vitamine K-afhankelijke” eiwitten [1]. De bekendste is osteocalcine, uitgescheiden door osteoblasten (de cellen die bot opbouwen). Een ander eiwit, het matrix Gla-eiwit (of MGP, voor matrix Gla-eiwit), wordt met name in de wand van bloedvaten geproduceerd.

Deze eiwitten worden in een inactieve vorm gesynthetiseerd, en dit is waar vitamine K in beeld komt. Om calcium te kunnen vangen, moeten ze een chemische modificatie ondergaan, carboxylering, waarbij een enzym, gamma-glutamylcarboxylase, ent een carboxylgroep op enkele van hun glutaminezuren, die Gla-residuen worden. Deze gemodificeerde plaatsen gedragen zich dan als kleine klemmen die calciumionen kunnen vasthouden. Het enzym dat deze werking uitvoert functioneert echter alleen in aanwezigheid van vitamine K. Zonder voldoende vitamine K blijft een deel van het osteocalcine ongecarboxyleerd en neemt het minder effectief deel aan de fixatie van calcium in de botmatrix. Hetzelfde geldt voor MGP, waarvan is aangetoond dat het een krachtige remmer is van de verkalking van bloedvaten [3].

Waarom vitamine K2 innemen met vitamine D3?

Omdat vitamine D3 zowel de hoeveelheid beschikbaar calcium als de productie van ‘vitamine K-afhankelijke’ eiwitten verhoogt, waardoor de behoefte aan vitamine K om deze te activeren verder zou kunnen toenemen [1]. Door de twee vitamines te combineren, kan het calcium dat dankzij vitamine D wordt geabsorbeerd, functionele eiwitten vinden die in de botmatrix kunnen worden gefixeerd. 

Onderzoek heeft argumenten aangevoerd die voor deze logica pleiten. De Rotterdam Study, een groot Nederlands bevolkingsonderzoek, volgde zeven tot tien jaar lang 4.807 volwassenen zonder voorgeschiedenis van hartaanvallen. Deelnemers met de hoogste inname van menaquinonen hadden minder vaak ernstige aorta-verkalking dan degenen met de laagste inname. Er werd geen vergelijkbaar verband waargenomen met de inname van vitamine K1 [4].

Wat zijn de voordelen van de combinatie vitamine D3 + K2 MK-7?

De toegestane gezondheidsclaims voor deze twee vitamines hebben voornamelijk betrekking op de botstructuur [2], maar elk draagt ​​ook bij aan andere fysiologische functies, afhankelijk van zijn eigen rol:

• De opname van calcium. Vitamine D draagt ​​bij aan de normale opname en gebruik van calcium en fosfor, evenals aan normaal serumcalcium [2].
• Behoud van normale botten. Dit is de officiële gezondheidsclaim die beide vitamines gemeen hebben [2].
• Spierfunctie. Vitamine D draagt ​​bij aan het behoud van de normale spierfunctie, een aanwinst voor evenwicht en stabiliteit door de jaren heen [2].
• Het immuunsysteem. Vitamine D draagt ​​bij aan de normale werking van het immuunsysteem [2].
• Bloedstolling. Vitamine K draagt ​​bij aan de normale bloedstolling, de bekendste rol ervan [2].

Naast deze beweringen heeft onderzoek zich geconcentreerd op de effecten van vitamine K2 op botten en slagaders. In een drie jaar durend onderzoek onder 244 gezonde postmenopauzale vrouwen verbeterde de dagelijkse inname van 180 mcg menaquinone-7 de vitamine K-status en vertraagde de afname van de botdichtheid en het mineraalgehalte in het lumbale gebied en de femurhals. Ook werd de sterkte van het bot gunstig beïnvloed en werd het hoogteverlies van de wervels in het onderste dorsale gebied verminderd [5].

Bij dezelfde vrouwen maten de onderzoekers de stijfheid van de slagaders, een teken van vasculaire veroudering. MK-7 had een positieve invloed op de stijfheid van de aorta, en het niveau van circulerende inactieve MGP daalde met ongeveer 50% vergeleken met placebo [6]. Deze resultaten zijn bemoedigend en schetsen een onderzoekslijn die andere onderzoeken, in andere populaties, zullen moeten bevestigen.

Is vitamine K2 essentieel bij het innemen van vitamine D3?

Nee, niet systematisch. Iemand die baat heeft bij een gevarieerde voeding en voldoende vitamine K kan vitamine D3 alleen in de gebruikelijke doseringen innemen. De toevoeging van vitamine K2 is van groot belang als de inname van menaquinonen via de voeding laag is, wat gebruikelijk is in westerse diëten. 

Wat is vitamine K2 MK-7?

Vitamine K is geen molecuul maar een familie van verbindingen die dezelfde chemische kern delen en zich onderscheiden door de aard en lengte van hun zijketen.

• Vitamine K1, of fylloquinon, komt van planten.
• Vitamine K2 omvat menaquinonen, aangeduid met "MK", ​​gevolgd door een getal dat het aantal herhaalde eenheden in deze keten aangeeft. Menaquinone-7, of MK-7, heeft er zeven. Deze lange keten verandert het gedrag in het lichaam diepgaand.

Waar wordt vitamine K gevonden en waarvoor wordt het gebruikt?

Vitamine K1 wordt aangetroffen in groene bladgroenten zoals spinazie, boerenkool, broccoli of salade. Vitamine K2 is op zijn beurt voornamelijk aanwezig in gefermenteerde voedingsmiddelen en in bepaalde producten van dierlijke oorsprong. MK-7 is vooral overvloedig aanwezig in natto, een traditioneel Japans gerecht gemaakt van sojabonen gefermenteerd door een bacterie, Bacillus subtilis var. natto. Dit voedsel heeft ook grotendeels bijgedragen aan de heropleving van de wetenschappelijke belangstelling voor vitamine K2, dankzij observaties in Japan. Onderzoekers ontdekten dat vrouwen in Tokio, waar natto vaak wordt geconsumeerd, de bloedspiegels van MK-7 meer dan vier keer hoger hadden dan vrouwen in Hiroshima, waar het voedsel veel minder populair is. Ze merkten ook een verband op tussen de regionale consumptie van natto en de incidentie van heupfracturen bij vrouwen: dit was lager in regio’s waar natto het meest werd geconsumeerd [7]. Deze observaties leggen geen causaal verband vast, maar hebben er wel toe bijgedragen dat het onderzoek is gericht op de potentiële rol van vitamine K2, en in het bijzonder MK-7, in de gezondheid van de botten.

Vitamine K stond oorspronkelijk bekend om zijn essentiële rol bij de bloedstolling. In de lever maakt het de activering mogelijk van verschillende factoren die betrokken zijn bij de vorming van een stolsel wanneer een bloedvat beschadigd is. Onderzoek bracht vervolgens de betrokkenheid ervan bij andere fysiologische functies aan het licht, vooral in botten en bloedvaten. Het draagt dus bij aan de activering van osteocalcine, een eiwit dat betrokken is bij de botmineralisatie, en van MGP, een eiwit dat betrokken is bij de regulatie van vasculaire calcificatie [3].

Wat is het verschil tussen vitamine K1, K2 MK-4 en K2 MK-7?

Vitaminen K1, K2 MK-4 en K2 MK-7 onderscheiden zich door hun chemische structuur, hun voedselbronnen en hun gedrag in de lichaam. Hoewel ze allemaal bijdragen aan de activering van vitamine K-afhankelijke eiwitten, verschillen hun kenmerken.

Het belangrijkste verschil tussen deze vormen is hun lot in het lichaam. Vitamine K1 wordt snel door de lever opgenomen, terwijl MK-4 na orale inname weinig persistentie in de bloedsomloop heeft. MK-7 heeft daarentegen een langere halfwaardetijd, wat het behoud ervan in het bloed bevordert tijdens regelmatige suppletie. Dit kenmerk verklaart gedeeltelijk het frequente gebruik ervan in voedingssupplementen die bedoeld zijn om vitamine K2 te leveren.

Een onderzoek waarin synthetische vitamine K1 werd vergeleken met MK-7 van natto toonde aan dat beide vormen goed werden opgenomen, maar dat MK-7 langer in het bloed bleef bestaan. Bij regelmatige inname bereikte het zeven tot acht keer hogere concentraties en bevorderde het een completere carboxylering van osteocalcine [8].

Het verschil met MK-4 is ook opmerkelijk: na een enkele dosis van 420 µg was het niet detecteerbaar in het bloed, in tegenstelling tot MK-7, meetbaar tot wel 48 uur. Na zeven dagen suppletie van 60 µg per dag verhoogde alleen MK-7 de bloedspiegels significant [9].

Veelgestelde vragen 

Veroorzaakt vitamine K2 MK-7 bloedstolsels?

Er is geen bewijs dat vitamine K2 MK-7 stolsels bevordert bij een gezond persoon. Vitamine K zorgt ervoor dat stollingsfactoren functioneel worden, maar zodra deze factoren geactiveerd zijn, zorgt een teveel aan vitamine K ervoor dat de stolling niet verder gaat dan normaal. Bij doses die dicht bij de aanbevolen inname lagen, verbeterde MK-7 de activering van osteocalcine en MGP, en er werden geen nadelige effecten waargenomen op de vorming van trombine, een algemene maatstaf voor het vermogen van het bloed om te stollen [12].

Een onderzoek onder 42 gezonde volwassenen bevestigde dit door dagelijkse doses MK-7 te testen, variërend van 10 tot 360 mcg. Bij doses die dicht bij de aanbevolen inname lagen, verhoogde MK-7 de activering van osteocalcine en MGP, en er werden geen nadelige effecten waargenomen op de vorming van trombine, een algemene maatstaf voor het vermogen van bloed om te stollen [12].

De situatie is heel anders voor mensen die worden behandeld met vitamine K-antagonisten (VKA). Deze medicijnen verminderen het vermogen van het bloed om te stollen door te voorkomen dat vitamine K stollingsfactoren activeert. Een extra inname van vitamine K kan daarom de effectiviteit ervan verminderen [13]. De auteurs van het onderzoek waarin K1 en MK-7 werden vergeleken, schatten dat een MK-7-inname van 50 µg per dag of meer op klinisch significante wijze de behandeling met orale antistollingsmiddelen zou kunnen verstoren [8]. Als u een antistollingsmiddel van het type VKA gebruikt, start dan nooit met vitamine K-suppletie zonder toestemming van uw arts. 

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van vitamine K2?

Bij de doseringen die in voedingssupplementen worden gebruikt, wordt vitamine K2 MK-7 over het algemeen goed verdragen door gezonde mensen. De belangrijkste voorzorgsmaatregel bij gebruik is niet te wijten aan het eigen nadelige effect, maar aan de interactie met anti-vitamine K-anticoagulantia [13].

Een onderzoek waarbij tot 360 µg MK-7 per dag werd getest bij gezonde volwassenen toonde geen enkel nadelig effect op de stolling aan [12]. Bij een supplement dat vitamine D3 en K2 combineert, is de waakzaamheid eigenlijk meer gericht op vitamine D. Bij een langdurig overschot loop je het risico op hypercalciëmie. Daarom is het belangrijk om de limiet van 100 µg per dag bij volwassenen, alle bronnen samen, te respecteren [14].

Zwangere vrouwen, vrouwen, kinderen en mensen die borstvoeding geven en mensen die een langdurige behandeling volgen, moeten ook medisch advies inwinnen voordat ze suppletie beginnen.

Wat is de gebruikelijke dosering van vitamine K2 druppels?

Er bestaat geen universele dosering omdat de hoeveelheid vitamine K2 in een druppel varieert van product tot product. Het is een goede reflex om de op het etiket aangegeven dagelijkse dosis te respecteren en de inhoud, uitgedrukt in microgram per druppel per dag, te controleren.

De door de EFSA vastgestelde bevredigende inname van vitamine K bedraagt ​​70 µg per dag bij volwassenen [11]. In het drie jaar durende onderzoek bij postmenopauzale vrouwen werd 180 mcg MK-7 per dag gebruikt [5]. Wat vitamine D betreft, bedraagt ​​de bevredigende inname 15 µg per dag vanaf de leeftijd van één jaar, een waarde die is vastgesteld om een ​​25-OH-vitamine D-concentratie van ten minste 50 nmol/l in het bloed te bereiken onder omstandigheden van minimale huidsynthese [15]. 

De druppelvorm biedt een praktisch voordeel. Vitaminen D en K zijn in vet oplosbaar, wat betekent dat ze oplossen in vet en niet in water. Ze worden daarom meestal aangeboden in een olie, vaak MCT-olie (samengesteld uit triglyceriden met middellange ketens) of ontgeurde olijfolie, die als ondersteuning dient en de dosering vergemakkelijkt. Voor een optimale opname kun je deze druppels beter innemen tijdens een maaltijd die lipiden bevat [16].

Bewaar het flesje op een koele plaats, uit de buurt van licht en buiten het bereik van jonge kinderen. Overschrijd de aanbevolen dagelijkse dosis niet.

Moet u vitamine K2 in een apotheek kopen?

Producten die vitamine D3 en K2 combineren, zijn voedingssupplementen en geen medicijnen. Ze zijn te vinden in apotheken, maar ook in drogisterijen, gespecialiseerde winkels en online, en ze vallen allemaal onder dezelfde regelgeving.

Voordat je een product kiest, zijn verschillende criteria de moeite waard om te onderzoeken: 

• De vorm van de vitamines. Geef de voorkeur aan vitamine D3 (cholecalciferol), dat de bloedspiegel van 25-OH-vitamine D meer verhoogt dan vitamine D2, vooral als de ruimen uit elkaar liggen [17]. Controleer voor vitamine K2 of de gebruikte vorm, idealiter menaquinone-7 (MK-7), duidelijk aangegeven is. Controleer ook of het wordt aangeboden in ‘all-trans’-vorm, de enige biologisch actieve: serieuze fabrikanten specificeren de inhoud, vaak groter dan 95%.
• De dosering per dosis. Vergelijk de hoeveelheden met de voedingsreferentiewaarden (NRV) die op het etiket worden weergegeven (5 µg voor vitamine D, 75 µg voor vitamine K) en houd rekening met je andere bronnen van vitamine D. Wees voorzichtig, sommige supplementen leveren 100 µg vitamine D3 per dosis, d.w.z. de bovenste dagelijkse veiligheidslimiet voor volwassenen [14].
• De lijst met ingrediënten. Bekijk de volledige samenstelling en kies een formule die is aangepast aan uw behoeften. Controleer bij dropproducten ook de aard van de olie die als drager wordt gebruikt.
• Transparantie van de fabrikant. De herkomst van de grondstoffen, gebruiksaanwijzingen en wettelijke informatie moeten duidelijk op het etiket worden vermeld.

Bronnen 

1. van Ballegooijen AJ, Pilz S, Tomaschitz A, Grübler MR, Verheyen N. Het synergetische samenspel tussen vitamine D en K voor de bot- en cardiovasculaire gezondheid: een verhalende recensie. Internationaal tijdschrift voor endocrinologie. 2017;2017:7454376. https://doi.org/10.1155/2017/7454376
2. Verordening (EU) nr. 432/2012 van de Commissie van 16 mei 2012 tot vaststelling van een lijst van toegestane gezondheidsclaims voor voedingsmiddelen, met uitzondering van claims die betrekking hebben op de vermindering van het risico op ziekten en op de ontwikkeling en de gezondheid van kinderen. Publicatieblad van de Europese Unie, L 136, 25 mei 2012. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2012/432/oj/fra
3. Schurgers LJ, Uitto J, Reutelingsperger CP. Vitamine K-afhankelijke carboxylering van matrix Gla-eiwit: een cruciale omschakeling om ectopische mineralisatie te beheersen. Trends in de moleculaire geneeskunde. 2013;19(4):217-226. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2012.12.008
4. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MHJ, van der Meer IM, et al. De inname van menaquinon via de voeding gaat gepaard met een verlaagd risico op coronaire hartziekten: de Rotterdam Study. Tijdschrift voor Voeding. 2004;134(11):3100-3105. https://doi.org/10.1093/jn/134.11.3100
5. Knapen MHJ, Drummen NE, Smit E, Vermeer C, Theuwissen E. Drie jaar durende lage dosis menaquinone-7-suppletie helpt het botverlies bij gezonde postmenopauzale vrouwen te verminderen. Osteoporose Internationaal. 2013;24(9):2499-2507. https://doi.org/10.1007/s00198-013-2325-6
6. Knapen MHJ, Braam LAJLM, Drummen NE, Bekers O, Hoeks APG, Vermeer C. Menaquinone-7-suppletie verbetert de arteriële stijfheid bij gezonde postmenopauzale vrouwen: een dubbelblinde gerandomiseerde klinische studie. Trombose en hemostase. 2015;113(5):1135-1144. https://doi.org/10.1160/TH14-08-0675
7. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, Fujiwara S, Lyons A, Crean SJ, et al. Japans gefermenteerd sojabonenvoedsel als de belangrijkste bepalende factor voor het grote geografische verschil in circulerende niveaus van vitamine K2: mogelijke implicaties voor het risico op heupfracturen. Voeding. 2001;17(4):315-321. https://doi.org/10.1016/S0899-9007(00)00554-2
8. Schurgers LJ, Teunissen KJF, Hamulyák K, Knapen MHJ, Vik H, Vermeer C. Vitamine K-bevattende voedingssupplementen: vergelijking van synthetische vitamine K1 en van natto afgeleid menaquinone-7. Bloed. 2007;109(8):3279-3283. https://doi.org/10.1182/blood-2006-08-040709
9. Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K. Vergelijking van de biologische beschikbaarheid van menaquinone-4 en menaquinone-7 bij gezonde vrouwen. Voedingsdagboek. 2012;11:93. https://doi.org/10.1186/1475-2891-11-93
10. Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, Shearer MJ, Gilbody S, Torgerson DJ. Vitamine K en de preventie van fracturen: systematische review en meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies. Archief van interne geneeskunde. 2006;166(12):1256-1261. https://doi.org/10.1001/archinte.166.12.1256
11. EFSA Panel over dieetproducten, voeding en allergieën (NDA), Turck D, Bresson JL, Burlingame B, et al. Voedingsnormen voor vitamine K. EFSA Journal. 2017;15(5):4780. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.4780
12. Theuwissen E, Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, et al. Een lage dosis menaquinon-7-suppletie verbeterde de extrahepatische vitamine K-status, maar had geen effect op de trombinevorming bij gezonde proefpersonen. Brits tijdschrift voor voeding. 2012;108(9):1652-1657. https://doi.org/10.1017/S0007114511007185
13. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M, et al. Systematisch overzicht van warfarine en de interacties tussen geneesmiddelen en voedsel. Archief van interne geneeskunde. 2005;165(10):1095-1106. https://doi.org/10.1001/archinte.165.10.1095
14. EFSA Panel over voeding, nieuwe voedingsmiddelen en voedselallergenen (NDA), Turck D, Bohn T, Castenmiller J, et al. Wetenschappelijk advies over de toelaatbare bovengrens van de inname van vitamine D, inclusief de afleiding van een conversiefactor voor calcidiolmonohydraat. EFSA-tijdschrift. 2023;21(8):8145. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2023.8145
15. EFSA Panel over dieetproducten, voeding en allergieën (NDA). Voedingsnormen voor vitamine D. EFSA Journal. 2016;14(10):4547. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4547
16. Dawson-Hughes B, Harris SS, Lichtenstein AH, Dolnikowski G, Palermo NJ, Rasmussen H. Dieetvet verhoogt de opname van vitamine D-3. Tijdschrift van de Academie voor Voeding en Diëtetiek. 2015;115(2):225-230. https://doi.org/10.1016/j.jand.2014.09.014
17. Tripkovic L, Lambert H, Hart K, Smith CP, Bucca G, Penson S, et al. Vergelijking van vitamine D2- en vitamine D3-suppletie bij het verhogen van de serum-25-hydroxyvitamine D-status: een systematische review en meta-analyse. Amerikaans tijdschrift voor klinische voeding. 2012;95(6):1357-1364. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.031070

Ontdek ook onze gids over vitamine D3:

Vitamine D3: voordelen, dosering, bronnen en advies
Waarom kiezen voor vitamine D3 voor de gezondheid van de botten?
Vitamine D3 en immuunsysteem: moeten we dit aanvullen winter?
Vitamine D3 en vermoeidheid: wat zijn de verbanden?
Vitamine D2 of D3: wat zijn de verschillen?
Vitamine D3: bijwerkingen, risico's en voorzorgsmaatregelen
Vitamine D3: voordelen en effecten op het lichaam
Welke voedingsmiddelen zijn het rijkst aan vitamine D3?
Wat is de maximale dosis vitamine D3 per dag?
Wat zijn de voordelen van vitamine D op de huid?
Vitamine D tijdens de zwangerschap: rollen, bronnen en aanbevolen dosering
Vitamine D: oorsprong, voordelen en deugden