Vitamina D3 + K2 MK7: quali benefici e perché combinarli?

Il tuo scheletro è una struttura che si rinnova costantemente e che ospita quasi tutte le tue riserve di calcio. Per essere utilizzato correttamente, questo prezioso minerale beneficia dell'azione congiunta di due vitamine: la vitamina D, che contribuisce al suo assorbimento, e la vitamina K2, che attiva le proteine ​​responsabili del suo fissaggio nell'osso. Questo è il punto centrale della combinazione vitamina D3 + K2 MK-7, una combinazione che si trova spesso negli integratori alimentari.

Ma cosa sappiamo veramente dei benefici di un integratore di vitamina D3 K2 MK-7? Perché scegliere la forma MK-7 piuttosto che un'altra forma di vitamina K? E quali precauzioni prendere?

Alcune risposte in questo articolo dedicato alla sinergia di queste due vitamine. 

Vitamina D3 e K2: perché combinarle?

Vitamina D e vitamina K sono state studiate a lungo in modo indipendente. Il primo per il suo ruolo nell'assorbimento del calcio, il secondo nella coagulazione del sangue. Ora sappiamo che sono entrambe centrali nel metabolismo del calcio, e che l'una prepara il terreno su cui interviene l'altra [1].

Le vitamine D3 e K2 sono complementari?

Sì, perché la vitamina D3 aumenta la quantità di calcio disponibile e stimola la produzione delle proteine deputate a prendersi cura di esso, mentre la vitamina K2 rende funzionali queste proteine [1].

Soprannominato “sole” vitamina”, vitamina D3, o colecalciferolo, viene prodotta principalmente dalla pelle sotto l'effetto dei raggi UVB. Non è ancora attivo in questa fase. Il fegato la trasforma prima in 25-OH-vitamina D, poi il rene la converte in calcitriolo, la forma ormonale che agisce sulle cellule. Questa cascata di trasformazioni mostra chiaramente che la vitamina D si comporta come un proormone che controlla l’assorbimento e l’utilizzo di calcio e fosforo [2]. Una volta attivata, la vitamina D aumenta il passaggio del calcio dall'intestino al sangue.

Stimola inoltre la produzione delle cosiddette proteine ​​“vitamina K-dipendenti” [1]. La più conosciuta è l'osteocalcina, secreta dagli osteoblasti (le cellule che costruiscono l'osso). Un'altra, la proteina Gla della matrice (o MGP, per proteina Gla della matrice), viene prodotta in particolare nella parete dei vasi sanguigni.

Queste proteine sono sintetizzate in forma inattiva, ed è qui che entra in gioco la vitamina K. È qui che entra in gioco la vitamina K. Per poter catturare il calcio, devono subire una modificazione chimica, la carbossilazione, durante la quale un enzima, il gamma-glutamil carbossilasi, innesta un gruppo carbossilico su alcuni dei loro acidi glutammici, che diventano residui Gla. Questi siti modificati si comportano quindi come piccole pinze capaci di trattenere gli ioni calcio. Tuttavia, l'enzima che realizza questa operazione funziona solo in presenza di vitamina K. Senza un apporto sufficiente di vitamina K, una parte dell'osteocalcina rimane non carbossilata e partecipa meno efficacemente alla fissazione del calcio nella matrice ossea. Lo stesso vale per l'MGP, che ha dimostrato di essere un potente inibitore della calcificazione dei vasi sanguigni [3].

Perché assumere la vitamina K2 con la vitamina D3?

Perché la vitamina D3 aumenta sia la quantità di calcio disponibile che la produzione di proteine ​​“vitamina K-dipendenti”, il che potrebbe aumentare ulteriormente la necessità di vitamina K per attivarle [1]. La combinazione delle due vitamine permette così al calcio assorbito grazie alla vitamina D di trovare proteine ​​funzionali da fissare nella matrice ossea. 

La ricerca ha fornito argomenti a favore di questa logica. Il Rotterdam Study, un ampio studio sulla popolazione olandese, ha seguito 4.807 adulti senza storia di attacchi di cuore per un periodo compreso tra sette e dieci anni. I partecipanti con il più alto apporto di menachinone avevano una grave calcificazione aortica meno frequentemente rispetto a quelli con il più basso apporto. Non è stata osservata alcuna associazione comparabile con l'assunzione di vitamina K1 [4].

Quali sono i benefici della combinazione vitamina D3 + K2 MK-7?

Le indicazioni sulla salute autorizzate per queste due vitamine riguardano principalmente la struttura ossea [2], ma ciascuna contribuisce anche ad altre funzioni fisiologiche, a seconda del proprio ruolo:

• L'assorbimento del calcio. La vitamina D contribuisce al normale assorbimento e utilizzo di calcio e fosforo, nonché al normale calcio sierico [2].
• Mantenimento di ossa normali. Questa è l'indicazione ufficiale sulla salute che entrambe le vitamine condividono [2].
• Funzione muscolare. La vitamina D contribuisce al mantenimento della normale funzione muscolare, un vantaggio per l'equilibrio e la stabilità nel corso degli anni [2].
• Il sistema immunitario. La vitamina D contribuisce al normale funzionamento del sistema immunitario [2].
• Coagulazione del sangue. La vitamina K contribuisce alla normale coagulazione del sangue, il suo ruolo più noto [2].

Al di là di queste affermazioni, la ricerca si è concentrata sugli effetti della vitamina K2 su ossa e arterie. In uno studio di tre anni che ha coinvolto 244 donne sane in postmenopausa, l’assunzione giornaliera di 180 mcg di menachinone-7 ha migliorato lo stato della vitamina K e ha rallentato il declino della densità ossea e del contenuto minerale nella zona lombare e nel collo del femore. Anche la resistenza delle ossa è stata influenzata favorevolmente e la perdita di altezza delle vertebre nella regione dorsale inferiore è stata ridotta [5].

In queste stesse donne, i ricercatori hanno misurato la rigidità delle arterie, indicatore dell'invecchiamento vascolare. MK-7 ha avuto un impatto positivo sulla rigidità aortica e il livello di MGP inattivo circolante è diminuito di circa il 50% rispetto al placebo [6]. Questi risultati sono incoraggianti e delineano una linea di ricerca che altri studi, in altre popolazioni, dovranno confermare.

La vitamina K2 è essenziale quando si assume vitamina D3?

No, non sistematicamente. Una persona che beneficia di una dieta variata e di un apporto sufficiente di vitamina K può assumere la sola vitamina D3 alle dosi abituali. L'aggiunta di vitamina K2 è di reale interesse quando l'apporto alimentare di menachinoni è basso, cosa comune nelle diete occidentali. 

Cos'è la vitamina K2 MK-7?

La vitamina K non è una molecola ma una famiglia di composti che condividono lo stesso nucleo chimico e si distinguono per la natura e la lunghezza della loro catena laterale.

• La vitamina K1, o fillochinone, proviene dalle piante.
• La vitamina K2 include menachinoni, indicati con "MK" seguiti da un numero che indica il numero di unità ripetute in questa catena. Il menachinone-7, o MK-7, ne ha sette. Questa lunga catena modifica profondamente il suo comportamento nel corpo.

Dove si trova la vitamina K e a cosa serve?

La vitamina K1 si trova nelle verdure a foglia verde come spinaci, cavoli, broccoli o insalata. La vitamina K2, dal canto suo, è presente principalmente negli alimenti fermentati e in alcuni prodotti di origine animale. L'MK-7 è particolarmente abbondante nel natto, un piatto tradizionale giapponese a base di semi di soia fermentati da un batterio, Bacillus subtilis var. natto. Questo alimento ha inoltre ampiamente contribuito a ravvivare l’interesse scientifico nei confronti della vitamina K2, grazie alle osservazioni fatte in Giappone. I ricercatori hanno scoperto che le donne che vivono a Tokyo, dove si consuma comunemente il natto, avevano livelli ematici di MK-7 più di quattro volte superiori rispetto alle donne di Hiroshima, dove il cibo è molto meno popolare. Hanno inoltre notato un’associazione tra il consumo regionale di natto e l’incidenza di fratture dell’anca nelle donne: questa era inferiore nelle regioni in cui il natto veniva consumato di più [7]. Queste osservazioni non stabiliscono un nesso causale, ma hanno contribuito a indirizzare la ricerca verso il potenziale ruolo della vitamina K2, e in particolare della MK-7, nella salute delle ossa.

La vitamina K era originariamente nota per il suo ruolo essenziale nella coagulazione del sangue. Nel fegato permette l'attivazione di diversi fattori che intervengono nella formazione di un coagulo quando un vaso è danneggiato. La ricerca ha poi rivelato il suo coinvolgimento in altre funzioni fisiologiche, in particolare nelle ossa e nei vasi sanguigni. Contribuisce così all'attivazione dell'osteocalcina, una proteina che partecipa alla mineralizzazione ossea, e dell'MGP, una proteina coinvolta nella regolazione della calcificazione vascolare [3].

Qual è la differenza tra le vitamine K1, K2 MK-4 e K2 MK-7?

Le vitamine K1, K2 MK-4 e K2 MK-7 si distinguono per la loro struttura chimica, le loro fonti alimentari e la loro comportamento nel corpo. Sebbene partecipino tutti all'attivazione delle proteine dipendenti dalla vitamina K, le loro caratteristiche differiscono.

La differenza principale tra queste forme è il loro destino nel corpo. La vitamina K1 viene assorbita rapidamente dal fegato, mentre la MK-4 ha una bassa persistenza in circolo dopo l'assunzione orale. MK-7, invece, ha un'emivita più lunga, che ne favorisce il mantenimento nel sangue durante l'integrazione regolare. Questa caratteristica spiega in parte il suo uso frequente negli integratori alimentari destinati a fornire vitamina K2.

Uno studio che ha confrontato la vitamina K1 sintetica con la MK-7 del natto ha dimostrato che entrambe le forme erano ben assorbite, ma che la MK-7 persisteva più a lungo nel sangue. Se assunto regolarmente, raggiungeva concentrazioni da sette a otto volte superiori e promuoveva una carbossilazione più completa dell'osteocalcina [8].

Anche la differenza con MK-4 è notevole: dopo una singola dose di 420 µg, non era rilevabile nel sangue, a differenza di MK-7, misurabile fino a 48 ore. Dopo sette giorni di integrazione a 60 µg al giorno, solo MK-7 ha aumentato significativamente i livelli ematici [9].

Domande frequenti 

La vitamina K2 MK-7 causa coaguli di sangue?

Non ci sono prove che la vitamina K2 MK-7 promuova la formazione di coaguli in una persona sana. La vitamina K consente ai fattori della coagulazione di diventare funzionali, ma una volta attivati ​​questi fattori, l'eccesso di vitamina K non spinge la coagulazione oltre la sua normale funzione.

Uno studio condotto su 42 adulti sani ha verificato ciò testando dosi giornaliere di MK-7 comprese tra 10 e 360 ​​mcg. A dosi vicine alle assunzioni raccomandate, MK-7 ha migliorato l'attivazione dell'osteocalcina e dell'MGP e non sono stati osservati effetti avversi sulla generazione di trombina, una misura complessiva della capacità del sangue di coagulare [12].

La situazione è molto diversa per le persone trattate con antagonisti della vitamina K (VKA). Questi farmaci riducono la capacità del sangue di coagulare impedendo alla vitamina K di attivare i fattori della coagulazione. Un apporto aggiuntivo di vitamina K può quindi ridurne l’efficacia [13]. Gli autori dello studio che confrontava K1 e MK-7 hanno stimato che l’assunzione di MK-7 di 50 µg o più al giorno potrebbe interferire in modo clinicamente significativo con il trattamento anticoagulante orale [8]. Se stai assumendo un anticoagulante di tipo VKA, non iniziare mai un'integrazione di vitamina K senza l'approvazione del tuo medico. 

Quali sono i possibili effetti collaterali della vitamina K2?

Alle dosi utilizzate negli integratori alimentari, la vitamina K2 MK-7 è generalmente ben tollerata dalle persone sane. La sua principale precauzione d'uso non è dovuta ai suoi effetti avversi, ma alla sua interazione con anticoagulanti di tipo anti-vitamina K [13].

Uno studio che ha testato fino a 360 µg di MK-7 al giorno in adulti sani non ha dimostrato alcun effetto negativo sulla coagulazione [12]. In un integratore che combina vitamina D3 e K2, la vigilanza si concentra maggiormente sulla vitamina D. Un eccesso prolungato espone al rischio di ipercalcemia, motivo per cui è importante rispettare il limite di 100 µg al giorno negli adulti, tutte le fonti combinate [14].

Le donne incinte o che allattano, i bambini e le persone in trattamento a lungo termine devono consultare anche il medico prima di qualsiasi integrazione.

Qual è il dosaggio abituale delle gocce di vitamina K2?

Non esiste un dosaggio universale perché la quantità di vitamina K2 contenuta in una goccia varia da un prodotto all'altro. La buona idea è rispettare la dose giornaliera indicata in etichetta e controllare il contenuto espresso in microgrammi per goccia al giorno.

L'apporto soddisfacente di vitamina K stabilito dall'EFSA è di 70 µg al giorno negli adulti [11]. Lo studio triennale condotto su donne in postmenopausa ha utilizzato 180 mcg di MK-7 al giorno [5]. Per quanto riguarda la vitamina D, l'apporto soddisfacente è di 15 µg al giorno a partire da un anno di età, un valore stabilito per raggiungere una concentrazione di 25-OH-vitamina D di almeno 50 nmol/l nel sangue in condizioni di minima sintesi cutanea [15]. 

La forma in gocce presenta un vantaggio pratico. Le vitamine D e K sono liposolubili, ovvero si dissolvono nei grassi e non nell’acqua. Sono quindi spesso offerti sotto forma di olio, spesso olio MCT (composto da trigliceridi a catena media) o olio d'oliva deodorato, che funge da supporto e facilita il dosaggio. Per un assorbimento ottimale, è meglio assumere queste gocce durante un pasto contenente lipidi [16].

Conservare il flacone in un luogo fresco, lontano dalla luce e fuori dalla portata dei bambini piccoli. Non superare la dose giornaliera consigliata.

Conviene acquistare la vitamina K2 in farmacia?

I prodotti che combinano vitamina D3 e K2 sono integratori alimentari e non medicinali. Si trovano in farmacia, ma anche in parafarmacia, nei negozi specializzati e online, e rientrano tutti nella stessa normativa.

Prima di scegliere un prodotto, vale la pena esaminare diversi criteri: 

• La forma delle vitamine. Preferire la vitamina D3 (colecalciferolo), che aumenta il livello ematico di 25-OH-vitamina D più della vitamina D2, soprattutto quando le stive sono distanziate [17]. Per la vitamina K2, verificare che la forma utilizzata, idealmente menachinone-7 (MK-7), sia chiaramente indicata. Controlla anche che sia presentata nella forma "all-trans", l'unica biologicamente attiva: i produttori seri ne specificano il contenuto, spesso superiore al 95%.
• Il dosaggio per dose. Confronta le quantità con i valori nutrizionali di riferimento (NRV) riportati sull'etichetta (5 µg per la vitamina D, 75 µg per la vitamina K) e prendi in considerazione le altre fonti di vitamina D. Attenzione, alcuni integratori ne forniscono 100 µg di vitamina D3 per dose, ovvero il limite massimo di sicurezza giornaliero stabilito per gli adulti [14].
• L'elenco degli ingredienti. Esamina la composizione completa e scegli una formula adatta alle tue esigenze. Per i prodotti in gocce, verificare anche la natura dell'olio utilizzato come vettore.
• Trasparenza del produttore. L'origine delle materie prime, le istruzioni per l'uso e le informazioni normative devono essere chiaramente indicate sull'etichetta.

Fonti 

1. van Ballegooijen AJ, Pilz S, Tomaschitz A, Grübler MR, Verheyen N. L'interazione sinergica tra le vitamine D e K per la salute ossea e cardiovascolare: una revisione narrativa. Giornale internazionale di endocrinologia. 2017;2017:7454376. https://doi.org/10.1155/2017/7454376
2. Regolamento (UE) n. 432/2012 della Commissione, del 16 maggio 2012, che stabilisce un elenco di indicazioni sulla salute autorizzate fornite sugli alimenti, diverse da quelle che si riferiscono alla riduzione del rischio di malattie e allo sviluppo e alla salute dei bambini. Gazzetta ufficiale dell'Unione europea, L 136, 25 maggio 2012. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2012/432/oj/fra
3. Schurgers LJ, Uitto J, Reutelingsperger CP. Carbossilazione vitamina K-dipendente della proteina Gla della matrice: un passaggio cruciale per controllare la mineralizzazione ectopica. Tendenze nella medicina molecolare. 2013;19(4):217-226. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2012.12.008
4. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MHJ, van der Meer IM, et al. L'assunzione di menachinone nella dieta è associata a un ridotto rischio di malattia coronarica: lo studio di Rotterdam. Giornale di nutrizione. 2004;134(11):3100-3105. https://doi.org/10.1093/jn/134.11.3100
5. Knapen MHJ, Drummen NE, Smit E, Vermeer C, Theuwissen E. L'integrazione di menachinone-7 a basso dosaggio per tre anni aiuta a ridurre la perdita ossea nelle donne sane in postmenopausa. Internazionale sull'osteoporosi. 2013;24(9):2499-2507. https://doi.org/10.1007/s00198-013-2325-6
6. Knapen MHJ, Braam LAJLM, Drummen NE, Bekers O, Hoeks APG, Vermeer C. L'integrazione di menachinone-7 migliora la rigidità arteriosa nelle donne sane in postmenopausa: uno studio clinico randomizzato in doppio cieco. Trombosi ed emostasi. 2015;113(5):1135-1144. https://doi.org/10.1160/TH14-08-0675
7. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, Fujiwara S, Lyons A, Crean SJ, et al. Il cibo giapponese a base di soia fermentata è il principale determinante della grande differenza geografica nei livelli circolanti di vitamina K2: possibili implicazioni per il rischio di frattura dell’anca. Nutrizione. 2001;17(4):315-321. https://doi.org/10.1016/S0899-9007(00)00554-2
8. Schurgers LJ, Teunissen KJF, Hamulyák K, Knapen MHJ, Vik H, Vermeer C. Integratori alimentari contenenti vitamina K: confronto tra vitamina K1 sintetica e menachinone-7 derivato dal natto. Sangue. 2007;109(8):3279-3283. https://doi.org/10.1182/blood-2006-08-040709
9. Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K. Confronto tra la biodisponibilità del menachinone-4 e del menachinone-7 nelle donne sane. Diario della nutrizione. 2012;11:93. https://doi.org/10.1186/1475-2891-11-93
10. Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, Shearer MJ, Gilbody S, Torgerson DJ. La vitamina K e la prevenzione delle fratture: revisione sistematica e meta-analisi di studi randomizzati e controllati. Archivio di Medicina Interna. 2006;166(12):1256-1261. https://doi.org/10.1001/archinte.166.12.1256
11. Gruppo di esperti scientifici dell'EFSA sui prodotti dietetici, la nutrizione e le allergie (NDA), Turck D, Bresson JL, Burlingame B, et al. Valori dietetici di riferimento per la vitamina K. EFSA Journal. 2017;15(5):4780. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.4780
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13. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M, et al. Panoramica sistematica del warfarin e delle sue interazioni farmacologiche e alimentari. Archivio di Medicina Interna. 2005;165(10):1095-1106. https://doi.org/10.1001/archinte.165.10.1095
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17. Tripkovic L, Lambert H, Hart K, Smith CP, Bucca G, Penson S, et al. Confronto tra l'integrazione di vitamina D2 e ​​vitamina D3 nell'aumento dello stato sierico della 25-idrossivitamina D: una revisione sistematica e una meta-analisi. Giornale americano di nutrizione clinica. 2012;95(6):1357-1364. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.031070

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