Vitamina D3: effetti collaterali, rischi e precauzioni

Alle dosi consigliate, gli effetti collaterali della vitamina D3 sono rari. Ma sapevate che dopo un sovradosaggio di vitamina D, l’eccesso di calcio nel sangue potrebbe persistere fino a 18 mesi dopo l’interruzione dell’integrazione [1]? Conservata nel tessuto adiposo, la vitamina D3, o colecalciferolo, viene lentamente rilasciata nel corpo. Per questo motivo, la proliferazione di prodotti altamente concentrati venduti su Internet può portare a overdose, al punto che sono stati segnalati casi di avvelenamento in neonati dopo l'assunzione di integratori alimentari [2, 3]. 

In questo articolo vengono dettagliati gli effetti indesiderati, le interazioni e le precauzioni d'uso legate all'uso di integratori alimentari di vitamina D. 

Quali sono gli svantaggi e gli effetti collaterali della vitamina D3?

Gli effetti collaterali della vitamina D3 derivano quasi tutti da ipercalcemia, cioè eccesso di calcio nel sangue, o da calciuria (quantità di calcio eliminata nelle urine) anormalmente elevata. L'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) fissa il limite di sicurezza a 100 µg (4.000 UI) al giorno negli adulti e negli adolescenti e a 50 µg (2.000 UI) tra 1 e 10 anni di età [4].

Esistono interazioni farmacologiche con la vitamina D3?

Sì, la vitamina D3 interagisce con diverse famiglie di farmaci, che aumentano il rischio di ipercalcemia o ne riducono l'assorbimento e l'efficacia [5].

• Diuretici tiazidici. La loro combinazione con la vitamina D aumenta il rischio di ipercalcemia [5].
• Digossina. Nei pazienti trattati con questo farmaco per il cuore, la vitamina D modifica il calcio sierico e richiede un monitoraggio rafforzato del rischio di disturbi del ritmo [5].
• Corticoidi e alcuni antiepilettici. I glucocorticoidi e gli anticonvulsivanti induttori enzimatici accelerano il metabolismo della vitamina D e ne riducono le concentrazioni [5].
• Orlistat e resine chelanti. L'Orlistat, prescritto contro l'obesità, riduce l'assorbimento della vitamina D, e le resine chelanti possono ridurre quello delle molecole assunte contemporaneamente. momento [5].

Quali precauzioni dovrebbero essere prese con la vitamina D3?

La prima precauzione per limitare gli effetti collaterali della vitamina D3 consiste nel prendere in considerazione l'assunzione totale, da tutte le fonti, prima di assumere un integratore alimentare [5]. Una combinazione di dosi tra un farmaco prescritto, un complesso multivitaminico e alimenti arricchiti può facilmente passare inosservata.

L'integrazione è controindicata in caso di ipercalcemia, ipercalciuria o litiasi calcica (un tipo di litiasi renale) [5]. Richiede cautela in caso di funzionalità renale compromessa, perché il corretto funzionamento dei reni determina l'eliminazione del calcio in eccesso nelle urine. Per i prodotti contagocce, leggere l'etichetta è molto importante perché la quantità di vitamina D per goccia varia notevolmente da un prodotto all'altro [2].

Quando consultare? Consultare rapidamente un operatore sanitario se si verificano sete intensa, urina abbondante, vomito o stanchezza insolita dopo l'inizio di un ciclo di vitamina D. In un neonato, perdita di peso, rifiuto di mangiare o problemi di transito possono suggerire un sovradosaggio [3].

Possiamo avere problemi digestivi dopo l'assunzione di vitamina D3?

I problemi digestivi non sono tra gli effetti collaterali comuni della vitamina D3 alle dosi abituali [5]. Quando nausea, perdita di appetito, vomito, costipazione o dolore addominale si verificano a dosi elevate, segnalano ipercalcemia piuttosto che una semplice intolleranza alla vitamina D [1, 5]. In ogni caso, tali sintomi richiedono un consulto medico urgente. 

Quali sono i segni di una carenza o di un deficit di D3?

Una carenza di vitamina D compromette innanzitutto la mineralizzazione delle ossa, perché calcio e fosforo non vengono più mantenuti a livelli sufficienti nel sangue [7]. 

Sintomi che rivelano una carenza di vitamina D

Una carenza di vitamina D provoca, a qualsiasi età, sensibilità ossea e muscolare, nonché una sensazione di debolezza [8].

Negli adulti, una carenza prolungata può portare all'osteomalacia, cioè un rammollimento delle ossa dovuto alla mancanza di mineralizzazione, che predispone alle fratture.

Negli anziani, Le fratture possono verificarsi dopo un trauma minimo [8].

In bambino, la carenza porta al rachitismo, una malattia della crescita che colpisce le aree di crescita delle ossa lunghe.

I neonati possono presentare rammollimento del cranio, ritardo nello stare seduti e nel camminare, e possono comparire dita piegate o addirittura convulsioni [8].

Quando i livelli di calcio nel sangue diminuiscono, possono comparire formicolio alle labbra e alle dita e persino convulsioni [8].

Una dieta ricca di vitamina D può proteggere contro carenza?

Una dieta ricca di vitamina D limita il rischio di carenza, ma raramente è sufficiente a coprire i bisogni reali senza esposizione al sole.

Nell'aggiornamento dei suoi parametri nutrizionali, l'ANSES ha mantenuto un riferimento di 15 µg (600 UI) per gli adulti al giorno, mentre gli adulti francesi consumano in media 3,1 µg (124 UI), di modo che gran parte della popolazione non raggiunge questo apporto [7].

Le fonti più ricche sono l'olio di fegato di merluzzo, pesci grassi come sardine o sgombri, uova di pesce e tuorli d'uovo. [7]. 

Quali sono i sintomi di un sovradosaggio di vitamina D?

Un sovradosaggio di vitamina D si manifesta con i sintomi dell'ipercalcemia, che colpisce il tratto digestivo, i reni, il cervello e il cuore. Si parla di intossicazione quando la 25-idrossivitamina D, o 25(OH)D, la forma di riserva misurata durante un esame del sangue, supera i 375 nmol/L (150 ng/mL) [1].

L'ipercalciuria è il primo segno, ma passa inosservato senza un esame delle urine [1]. Seguono perdita di appetito, vomito, stitichezza, sete intensa, abbondanti quantità di urina, mal di testa, affaticamento e difficoltà di concentrazione [1, 5]. Nelle forme gravi, l’ipercalcemia può portare a disturbi del ritmo cardiaco, insufficienza renale o addirittura al coma [5]. Nei neonati segnalati all'ANSES i medici hanno osservato anche nefrocalcinosi, cioè depositi di calcio nel tessuto renale [3]. Un'assunzione eccessiva può portare ad un avvelenamento irreversibile [2].

A cosa serve la vitamina D3?

La vitamina D mantiene calcio e fosforo a livelli sufficienti nel sangue, il che consente la mineralizzazione di ossa e denti. È coinvolta anche nella contrazione muscolare, nella trasmissione nervosa e nell'attività delle cellule immunitarie [7].

Quali sono i benefici della vitamina D3?

I benefici riconosciuti della vitamina D3 riguardano ossa, muscoli, denti e sistema immunitario. Il Regolamento (UE) n. 432/2012 afferma che contribuisce al normale assorbimento e utilizzo di calcio e fosforo, ai normali livelli di calcio nel siero, al mantenimento di ossa, funzioni muscolari e denti normali, nonché al normale funzionamento del sistema immunitario [9].

È bene assumere vitamina D3 tutti i giorni?

Sì, assumendola È preferibile la somministrazione giornaliera di vitamina D3 in dose moderata dosi elevate e distanziate [10], e anche il consenso pediatrico francese ha formulato raccomandazioni per la somministrazione quotidiana nei bambini [11]. Le fiale rimangono utili nei bambini di età superiore a 2 anni quando le dosi giornaliere vengono spesso dimenticate, ma dovrebbero essere evitate dosi singole superiori a 100.000 UI [11]. Nelle donne di età pari o superiore a 70 anni, una dose annuale di 500.000 UI ha addirittura aumentato le cadute del 15% e le fratture del 26% [6].

Come fai a sapere se sei carente di vitamina D3?

Solo un esame del sangue per la 25(OH)D, prescritto da un operatore sanitario, consente di sapere se sei carente di vitamina D3. L'Alta Autorità della Sanità non lo ritiene utile di routine, né per tutte le persone sopra i 65 anni, né per tutte le persone che assumono integratori [12]. Lo riserva a situazioni specifiche come il sospetto di rachitismo o osteomalacia, il monitoraggio di adulti con trapianti di rene, interventi chirurgici per l'obesità o cadute ripetute negli anziani [12]. La Endocrine Society sconsiglia inoltre il dosaggio sistematico negli adulti sani [10]. Negli istituti, gli esperti consultati dall'HAS raccomandano addirittura l'integrazione senza dosaggio preventivo [12]. In caso di emergenza, parla con il tuo medico, che giudicherà l'utilità di un esame del sangue.

Domande frequenti

Quale concentrazione e dosaggio per gli integratori di vitamina D?

Per un adulto, l'EFSA stabilisce un'assunzione soddisfacente di 15 µg (600 UI) al giorno e un limite di sicurezza di 100 µg (4.000 UI) al giorno, tutte le assunzioni combinate [4, 13]. La stessa dose di 15 µg (600 UI) è valida per i bambini da 1 a 17 anni, per le donne in gravidanza e in allattamento, mentre scende a 10 µg (400 UI) al giorno per i neonati da 7 a 11 mesi [13]. Questi valori presuppongono una sintesi cutanea minima, in altre parole una bassa esposizione al sole [13]. Qualsiasi dose più elevata, destinata a correggere una carenza, richiede una prescrizione.

La combinazione D3 + K2 è essenziale?

La combinazione di vitamine D3 e K2 può ​​essere interessante, ma non è sistematicamente necessaria. La vitamina K2, o menachinone, contribuisce al metabolismo del calcio e partecipa alla mineralizzazione delle ossa. Il regolamento (UE) n. 432/2012 autorizza quindi l'affermazione che la vitamina K contribuisce al mantenimento di ossa normali [9].

Tuttavia, le attuali raccomandazioni non raccomandano la combinazione sistematica di queste due vitamine. Il consenso pediatrico francese e la Società Endocrina formulano le loro raccomandazioni sulla vitamina D senza raccomandare un’ulteriore integrazione di vitamina K [10, 11]. Nei bambini, l'ANSES evidenzia anche precauzioni specifiche riguardo agli integratori contenenti vitamina K, in particolare a causa di un potenziale rischio renale in determinate situazioni [2].

Particolare vigilanza è richiesta anche nelle persone trattate con anticoagulanti antivitamina K (AVK) [14]. In questo contesto, l'uso di un integratore che combini D3 e K2 deve essere discusso con un operatore sanitario.

Qual è il livello ideale di D3 nel sangue durante un'analisi?

L'EFSA utilizza 50 nmol/L (20 ng/mL) come valore target per la popolazione [13].

Il consenso pediatrico francese punta da 75 a 150 nmol/L (da 30 a 60 ng/mL), parla di carenza inferiore a 50 nmol/L (20 ng/mL) e pone un rischio di tossicità oltre 200 nmol/L (80 ng/mL) [11].

La Endocrine Society, che ha mantenuto 75 nmol/L (30 ng/mL) [12], non fissa più una soglia a causa della mancanza di studi che dimostrino un beneficio legato a un valore preciso [10].

Perché somministrare la vitamina D a un bambino? Quale dosaggio nei neonati e nei bambini in base alla loro età?

Diamo vitamina D ai neonati per prevenire il rachitismo, dai primi giorni di vita e fino a 18 anni di età [2]. Un gruppo di lavoro coordinato dal Centro di riferimento per le malattie rare del calcio e del fosforo, che riunisce società scientifiche tra cui l'Associazione francese di pediatria ambulatoriale, ha convalidato le sue raccomandazioni utilizzando il metodo Delphi [2, 11]. Fissa da 400 a 800 UI al giorno (da 10 a 20 µg) nei bambini sani e da 800 a 1.600 UI al giorno (da 20 a 40 µg) dai 2 ai 18 anni in presenza di fattori di rischio [11]. L'ANSES, l'Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali (ANSM), i pediatri e le ostetriche raccomandano un farmaco piuttosto che un integratore alimentare, tenendo conto sia del beneficio atteso che del rischio, per i seguenti motivi [2]:

• Alte concentrazioni. Alcuni integratori forniscono fino a 10.000 UI per goccia [2].
• Un rischio di errore dosaggio. La presenza sul mercato di numerosi prodotti, dosati talvolta in millilitri, talvolta in gocce, favorisce la confusione e il rischio di overdose [2, 3].

Fonti 

1.          Marcinowska-Suchowierska E, Kupisz-Urbańska M, Łukaszkiewicz J, Płudowski P, Jones G. Tossicità della vitamina D: una prospettiva clinica. Frontiere in Endocrinologia. 2018;9:550. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00550

2.          Maniglie. Vitamina D nei bambini: utilizzare farmaci e non integratori alimentari per prevenire il rischio di overdose. Comunicato stampa del 27 gennaio 2021, pubblicato con l'ANSM, le società scientifiche pediatriche, il Collegio Nazionale delle Ostetriche e i centri antiveleni. https://www.anses.fr/fr/content/vitamine-d-chez-lenfant-recourir-aux-medicaments-et-non-aux-complements-alimentaires-pour

3.          Mondier Casini A, Huret F. Nuovi casi di avvelenamento da vitamina D nei neonati. Vigil’Anses, n° 19, marzo 2023. Anses. Copia consultata: https://afpa.org/content/uploads/2023/03/VigilAnsesN19_Mars2023_VitamineD.pdf

4.          Gruppo di esperti scientifici dell'EFSA sulla nutrizione, i nuovi alimenti e gli allergeni alimentari (NDA), Turck D, Bohn T, Castenmiller J, et al. Parere scientifico sul livello di assunzione massimo tollerabile per la vitamina D, compresa la derivazione di un fattore di conversione per il calcidiolo monoidrato. Giornale dell'EFSA. 2023;21(8):8145. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2023.8145

5.          Banca dati pubblica sui farmaci. Riassunto delle caratteristiche del prodotto ZYMAD 10.000 UI/ml soluzione orale in gocce (colecalciferolo). Aggiornato il 28 novembre 2024. https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/medicament/63902334/extrait

6.          Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Vitamina D orale annuale ad alte dosi e cadute e fratture nelle donne anziane: uno studio randomizzato e controllato. JAMA. 2010;303(18):1815-1822. https://doi.org/10.1001/jama.2010.594

7.          Maniglie. Vitamina D: perché e come garantirne un apporto sufficiente? Articolo pubblicato il 2 marzo 2022. https://www.anses.fr/fr/content/vitamine-d-pourquoi-et-comment-assurer-un-apport-suffisant

8.          Johnson LE. Carenza e dipendenza da vitamina D. Il Manuale MSD, versione per gli operatori sanitari. Revisione di giugno 2026. https://www.msdmanuals.com/fr/professional/nutrition/deficiency-dependence-and-tossicity-of-vitamins/deficiency-and-dependence-on-vitamin-d

9.          Regolamento (UE) n. 432/2012 della Commissione, del 16 maggio 2012, che stabilisce un elenco di indicazioni sulla salute autorizzate fornite sugli alimenti, diverse da quelle riferite alla riduzione del rischio di malattie e allo sviluppo e alla salute dei bambini. Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea, L 136, 25 maggio 2012, pag. 1. Versione consolidata del 20 agosto 2025 (CELEX 02012R0432-20250820). https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/HTML/?uri=CELEX:02012R0432-20250820

10.       Demay MB, Pittas AG, Bikle DD, Diab DL, Kiely ME, Lazaretti-Castro M, et al. Vitamina D per la prevenzione delle malattie: linee guida per la pratica clinica della Endocrine Society. Giornale di endocrinologia clinica e metabolismo. 2024;109(8):1907-1947. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae290

11.       Bacchetta J, Edouard T, Laverny G, Bernardor J, Bertholet-Thomas A, Castanet M, et al. Assunzioni di vitamina D e calcio nelle popolazioni pediatriche generali: un documento di consenso di esperti francesi. Archivio di Pediatria. 2022;29(4):312-325. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2022.02.008

12.       Alta Autorità Sanitaria. Utilità clinica dei test della vitamina D. Rapporto di valutazione tecnologica, ottobre 2013. https://www.has-sante.fr/jcms/c_1356838/fr/utilite-clinique-du-dosage-de-la-vitamine-d-rapport-d-evaluation

13.       Gruppo di esperti scientifici dell'EFSA sui prodotti dietetici, la nutrizione e le allergie (NDA). Valori dietetici di riferimento per la vitamina D. EFSA Journal. 2016;14(10):4547. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4547

14.       ANSM. Uso corretto dei farmaci antivitamina K (AVK). Aggiornato luglio 2012. https://ansm.sante.fr/uploads/2021/01/13/bon-usage-avk-actualisee-juillet-2012.pdf

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