Protección contra infecciones virales y COVID-19. ¿Cuál es la función del glutatión y de la N-acetil-cisteína (NAC)?

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En las últimas semanas hemos visto una nueva tendencia en torno al glutatión y la NAC. Nuestro experto científico Gilles Badot ha decidido escribir un artículo al respecto basado en la investigación científica actual.

¿Qué son el glutatión y la N-acetil-cisteína (NAC)?

El Glutatión y la N-Acetil-Cisteína o NAC son 2 moléculas que están vinculadas ya que la segunda permite la síntesis de la primera, es decir, la NAC se transforma en Glutatión en el organismo (1) y ambas pueden ser aportadas en forma de complementos alimenticios.

La N-acetil-cisteína (NAC) es relativamente bien conocida por el público porque es una molécula pleiotrópica, es decir, con múltiples funciones.

La más conocida de sus propiedades es su acción mucolítica que permite la fluidificación de las secreciones bronquiales, lo que facilita su eliminación durante las infecciones respiratorias «productivas».

Otra de sus funciones, menos conocida pero vital, es su actividad antitóxica durante la intoxicación aguda por paracetamol, cuya sobredosis puede causar daños potencialmente mortales en el hígado.

Sin embargo, son menos conocidas las funciones que desempeña la N-acetil-cisteína en la lucha contra las infecciones víricas, incluida la COVID-19.

Tratamiento complementario para las manifestaciones graves de COVID-19

En 2020 y 2021 se ha publicado un gran número de trabajos científicos que destacan la acción de la N-acetil-cisteína (NAC) en dosis elevadas, a menudo por vía intravenosa, para ayudar a frenar o limitar la «notoria» tormenta de citoquinas implicada en las formas graves de esta enfermedad. 

Aunque la infección por coronavirus afecta a todos los grupos de edad y de género, la mortalidad es mayor en los ancianos y la causa de la muerte es principalmente el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA); el 5% de los pacientes con COVID-19 sufren este síndrome que requiere hospitalización en una unidad de cuidados intensivos (1).

Las pruebas científicas convergentes sugieren que la activación inmunitaria excesiva y la «tormenta de citoquinas» son las principales causas de la lesión pulmonar en COVID-19.

Esto ocurre generalmente cuando la capacidad del cuerpo para luchar contra la oxidación dañina de los tejidos disminuye.

Un estudio realizado en Italia demostró que, en pacientes menores de 80 años, los casos mortales eran mucho más frecuentes en los hombres, que tienen niveles más bajos de glutatión reducido en la sangre (1). 

Se cree que la N-acetil-cisteína (NAC) y el glutatión actúan para limitar la tormenta de citoquinas y, por tanto, la gravedad de la enfermedad, gracias a sus propiedades antioxidantes 2).

Los ensayos clínicos han demostrado recientemente que la capacidad de la N-acetil-cisteína (NAC) para reponer las reservas de glutatión puede mejorar significativamente el resultado de la COVID-19, especialmente en individuos de alto riesgo, al mitigar el impacto de la tormenta de citoquinas (3).

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La N-Acetil-Cisteína (NAC) puede reducir la frecuencia de aparición de de la gripe y la neumonía

Otros estudios han demostrado que la N-acetil-cisteína (NAC) oral, a dosis más bajas, fue capaz de reducir significativamente no sólo la frecuencia y la gravedad de la gripe, sino también la incidencia de la neumonía (4).

Además, otro estudio demostró que aproximadamente el 37% de los pacientes con ventilación mecánica desarrollaron neumonía en una unidad de cuidados intensivos y que los pacientes tratados con N-acetil-cisteína desarrollaron significativamente menos neumonía clínicamente confirmada que los pacientes del grupo placebo (26,6% frente a 46,6%) (5).

Evidentemente, desde hace más de un año y medio, los científicos de todo el mundo intentan comprender cómo actúa el virus responsable de la COVID-19 para poder luchar mejor contra él, ya sea para la prevención o el tratamiento de la enfermedad.

Hemos visto anteriormente que la N-Acetil-Cisteína (NAC) en dosis muy altas tiene un papel que desempeñar en el tratamiento de las formas graves de COVID-19.

Nuevos datos demuestran que la N-acetil-cisteína, tomada por vía oral y en dosis «normales», puede limitar la aparición de COVID-19, como se ha demostrado en el caso de la gripe y otras infecciones víricas.

Papel preventivo de la N-acetil-cisteína contra el COVID-19

Uno de los hallazgos más interesantes se refiere al mecanismo por el que el SARS-COV-2, el coronavirus responsable del COVID-19, entra en nuestras células.

Este es un paso importante en la aparición de la enfermedad porque este coronavirus, como todos los virus de ARN, no puede multiplicarse si no puede entrar en nuestras células.

En efecto, es en nuestras células, utilizando nuestra «maquinaria» celular, donde el coronavirus se replica en múltiples nuevos virus que luego infectarán otras células de nuestro cuerpo para desarrollar la enfermedad.

Por lo tanto, si el coronavirus ya no es capaz de penetrar en nuestras células, ya no puede replicarse y la infección no se desarrolla.

Sin embargo, los investigadores han descubierto recientemente que el coronavirus responsable de la COVID-19, para poder penetrar en nuestras células, estaba obligado a unirse a una proteína, la enzima convertidora de angiotensina 2 (o ACE2), que se encuentra en la superficie de nuestras células (1,6).

Este es un paso clave y muchos equipos están tratando de desarrollar moléculas que puedan bloquear esta unión entre el coronavirus y la ACE2, impidiendo, o al menos limitando, su penetración en la célula, frenando así la infección.

Otros equipos han probado la posible acción de las moléculas existentes en esta unión.

Entre estas moléculas, la N-acetil-cisteína ha sido objeto de muchas investigaciones, ya que es capaz, como hemos visto anteriormente, de reducir la frecuencia de aparición de la gripe, causada por un virus de ARN.

Se ha demostrado que la N-acetil-cisteína interactúa eficazmente con la ACE2 modificando su estructura lo suficiente como para impedir la adhesión de las partículas víricas a nuestras células con un efecto beneficioso significativo durante la fase inicial de la infección vírica (6).

En conclusión, parece que la administración oral de N-acetil-cisteína (NAC) puede reducir el riesgo de desarrollar COVID-19, como ya se ha demostrado en el caso de la gripe y las enfermedades similares a la gripe, y puede utilizarse con fines preventivos (1).

Referencias

(1) Rationale for the use of N-acetylcysteine in both prevention and adjuvant therapy of COVID-19. De Flora S, Balansky R, La Maestra S. FASEB J. 2020 Oct;34(10):13185-13193. doi: 10.1096/fj.202001807. Epub 2020 Aug 11.

(2) Therapeutic potential of N-acetyl cysteine (NAC) in preventing cytokine storm in COVID-19: review of current evidence. Mohanty RR, Padhy BM, Das S, Meher BR. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Mar;25(6):2802-2807. doi: 10.26355/eurrev_202103_25442.

(3) Bottom-up analysis of emergent properties of N-acetylcysteine as an adjuvant therapy for COVID-19. Dominari A, Hathaway Iii D, Kapasi A, Paul T, Makkar SS, Castaneda V, Gara S, Singh BM, Agadi K, Butt M, Retnakumar V, Chittajallu S, Taugir R, Sana MK, Kc M, Razzack S, Moallem N, Alvarez A, Talalaev M. World J Virol. 2021 Mar 25;10(2):34-52. doi: 10.5501/wjv.v10.i2.34.

(4) N-Acetylcysteine to Combat COVID-19: An Evidence Review. Shi Z, Puyo CA. Ther Clin Risk Manag. 2020 Nov 2;16:1047-1055. doi: 10.2147/TCRM.S273700. eCollection 2020.

(5) Safety and efficacy of N-acetylcysteine for prophylaxis of ventilator-associated pneumonia: a randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial. Sharafkhah M, Abdolrazaghnejad A, Zarinfar N, Abolfazl M, Ali M, Sahand A. Mojtaba Med Gas Res. 2018;8(1):19–23. doi:10.4103/2045- 9912.229599

(6) Role of Oxidative Stress on SARS-CoV (SARS) and SARS-CoV-2 (COVID-19) Infection: A Review. Suhail S, Zajac J, Fossum C, Lowater H, McCracken C, Severson N, Laatsch B, Narkiewicz-Jodko A, Johnson B, Liebau J, Bhattacharyya S, Hati S. Protein J. 2020 Dec;39(6):644-656. doi: 10.1007/s10930-020-09935-8. Epub 2020 Oct 26

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